El descubrimiento, publicado en la revista científica internacional Alzheimer's Research & Therapy, "sugiere el papel de mutaciones genéticas raras también como causa de la enfermedad en la edad senil", explica Innocenzo Rainero, director del Centro de Alzheimer y demencias afines del hospital Molinette y la Universidad de Turín.
El grupo científico, coordinado por la doctora Elisa Rubino, investigadora del Centro de Alzheimer Molinette, estudió durante varios años a una familia italiana con enfermedad de Alzheimer de inicio senil y descubrió que estaba causada por mutaciones en el gen Grin2C, un gen que codifica una Subunidad del receptor de glutamato Nmda.
Esto es gracias al uso de técnicas genéticas moleculares avanzadas. Además, se pudieron demostrar los efectos que provoca esta mutación en modelos celulares al aumentar la excitabilidad neuronal y alterar la unión de esta proteína con otras proteínas neuronales.
"Hasta la fecha, se sabía que mutaciones raras en los genes Psen1, Psen2 y App causaban la enfermedad de Alzheimer, principalmente en la edad presenil", comenta Rainero, que ya había contribuido a la identificación de Psen1 en 1995.
"Esperamos que Grin2C sea una causa muy rara de la enfermedad de Alzheimer", explica Rubino, subrayando que "sin embargo, el aspecto más significativo de la investigación es la confirmación del papel que los mecanismos de excitotoxicidad relacionados con el glutamato pueden tener en el desarrollo de la enfermedad".
Cuando el glutamato interactúa con el receptor Nmda de las neuronas, se abre un canal que favorece la entrada de iones de calcio. Si esta estimulación es excesiva, provoca una intensa excitación de la neurona que conduce a la muerte celular.
Desde un punto de vista clínico, es especialmente interesante observar cómo, antes del desarrollo del déficit cognitivo, los pacientes portadores de la mutación desarrollaban durante años un trastorno del estado de ánimo depresivo, afirman los investigadores. El nuevo estudio, señalan, "requerirá el desarrollo de nuevos fármacos capaces de reducir la excitotoxicidad cerebral del glutamato para frenar la progresión de esta dramática enfermedad".
La investigación contó con la colaboración de Elisa Giorgio del Departamento de Medicina Molecular de la Universidad de Pavía, Alfredo Brusco del Departamento de Neurociencia de la Universidad de Turín y Fabrizio Gardoni del Departamento de Farmacología y Ciencias Biomoleculares de la Universidad de Milán.
El Alzheimer es la principal causa de déficits cognitivos graves y se ha convertido en uno de los principales problemas de salud a nivel mundial. Las investigaciones científicas han demostrado que la enfermedad es el resultado de una compleja interacción entre factores genéticos y numerosos factores ambientales, como la hipertensión, la obesidad, la diabetes, la depresión y el aislamiento social, que favorecen el depósito en el cerebro de dos proteínas tóxicas, la beta amiloide y la tau, proteína responsable de la neurodegeneración.
Se trata de "un descubrimiento que demuestra una vez más que Piamonte Healthcare es capaz de combinar al máximo los aspectos sanitarios y de investigación, obteniendo resultados como estos", comentó el Consejero de Salud de la Región Piamonte, Federico Riboldi.
También envió felicitaciones a los investigadores de la Città della Salute la dirección corporativa de la Città della Salute de Turín "donde además de la excelencia asistencial está también la investigación. Un descubrimiento muy importante que podría suponer un punto de inflexión en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer".
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